来自布里斯托尔大学和埃克塞特大学的科学家们已经确定了大脑中驱动焦虑症状的基因，并证明修改该基因可以显着降低焦虑水平，为焦虑治疗提供了一个潜在的新目标。该基因由一种名为miR483-5p的分子调节，抑制Pgap2基因的表达，而Pgap2基因控制着大脑中压力引起的变化，加强这一途径可能会导致更有效的治疗焦虑症的方法。

一个能一组研究人员已经成功地在大脑中找到了一种特殊的反应基因不能引发焦虑症状

一个国际科学家小组已经确定了大脑中一个与焦虑症状有关的基因。值得注意的是，改变该基因已被证明可以降低焦虑水平，为针对焦虑症的药物治疗提供了一条有希望的新途径。这一突破性的发现由布里斯托尔大学和埃克塞特大学的研究小组牵头，最近发表在《自然通讯》杂志上的一篇论文详细介绍了这一发现。

焦虑症很常见，每4个人中就有1个人一生中至少会受到一次影响。严重的心理困扰会激活杏仁核神经元的基因、生化和结构改变——杏仁核是大脑中与压力产生的焦虑相关的部分。这可能导致焦虑症的发展，包括惊恐发作和创伤后应激障碍。

然而，目前可用的抗焦虑药物的疗效很低，超过一半的患者在治疗后没有达到缓解。开发有效抗焦虑药物的有限成功是由于我们对焦虑和导致压力相关神经精神状态的分子事件的神经回路的理解不足。

在这项研究中，科学家们试图确定大脑中支撑焦虑的分子事件。他们专注于一组分子，在动物模型中被称为mirna。这组重要的分子，也在人脑中发现，调节控制杏仁核细胞过程的多种靶蛋白。

在急性应激后，研究小组发现小鼠杏仁核中一种名为miR483-5p的分子数量增加。重要的是，研究小组发现，miR483-5p的增加抑制了另一种基因Pgap2的表达，而Pgap2反过来又驱动了大脑中神经元形态和与焦虑相关的行为的变化。研究人员共同表明，miR-483-5p作为一种分子制动器，抵消应激诱导的杏仁核变化，促进焦虑缓解。

发现一种新的杏仁核miR483-5p/Pgap2途径，大脑通过该途径调节其对压力的反应，这是发现新的、更有效的、急需的治疗焦虑症的方法的第一步，这种方法将增强这一途径。

瓦伦蒂娜·莫西恩科博士是该研究的主要作者之一，也是布里斯托尔大学生理学、药理学和神经科学学院的MRC研究员和神经科学讲师，她说:“压力会引发许多神经精神疾病的发作，这些疾病的根源是遗传和环境因素的不利结合。”虽然低水平的压力会被大脑的自然调节能力所抵消，但严重或长期的创伤经历会克服压力恢复力的保护机制，导致抑郁或焦虑等病理状况的发展。

“从战略上讲，mirna可以控制复杂的神经精神疾病，如焦虑。但到目前为止，它们用来调节压力恢复能力和易感性的分子和细胞机制在很大程度上是未知的。我们在这项研究中发现的miR483-5p/Pgap2通路，其激活具有减少焦虑的作用，为开发针对人类复杂精神疾病的抗焦虑疗法提供了巨大的潜力。”

参考文献:“miR-483-5p通过突触靶向抑制基底外侧杏仁核中Pgap2来抵消应激对雄性小鼠的功能和行为影响”，作者:Mariusz Mucha, Anna E. Skrzypiec, Jaison B. Kolenchery, Valentina Brambilla, Satyam Patel, Alberto Labrador-Ramos, Lucja Kudla, Kathryn Murrall, Nathan Skene, Violetta Dymicka-Piekarska, Agata Klejman, Ryszard Przewlocki, Valentina Mosienko和Robert Pawlak, 2023年4月25日，Nature Communications。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 37688 - 2

该研究由医学研究委员会、医学科学院、Leverhulme信托基金、Marie Sklodowska-Curie和波兰国家科学中心资助。